Weekly epidemiological record
Relevé épidémiologique hebdomadaire
24 OCTOBER 2014, 89th YEAR / 24 OCTOBRE 2014, 89e ANNÉE
No. 43, 2014, 89, 465–492
http://www.who.int/wer
2014, 89, 465-492
No. 43
Contents
465 Human papillomavirus vac-
cines: WHO position paper,
October 2014
Sommaire
465 Vaccins contre le papilloma-
virus humain: note de synthèse
de l’OMS, octobre 2014
465
WORLD HEALTH
ORGANIZATION
Geneva
ORGANISATION MONDIALE
DE LA SANTÉ
Genève
Annual subscription / Abonnement annuel
Sw. fr. / Fr. s. 346.–
10.2014
ISSN 0049-8114
Printed in Switzerland
Human papillomavirus
vaccines: WHO position
paper, October 2014
Introduction
In accordance with its mandate to provide
guidance to Member States on health pol-
icy matters, WHO issues a series of regu-
larly updated position papers on vaccines
and vaccine combinations against diseases
that have an international public health
impact. These papers are concerned pri-
marily with the use of vaccines in large-
scale immunization programmes. They
summarize essential background informa-
tion on their respective diseases and vac-
cines, and conclude with the current WHO
position concerning their use in the global
context.
The papers are reviewed by external ex-
perts and WHO staff, and reviewed and
endorsed by the WHO Strategic Advisory
Group of Experts (SAGE) on immuniza-
tion
(http://www.who.int/immunization/
sage/en/). The GRADE methodology is
used to systematically assess the quality
of available evidence. A description of the
process followed for the development of
vaccine position papers is available at:
http://www.who.int/immunization/posi-
tion_papers/position_paper_process.pdf.
The position papers are intended for use
mainly by national public health officials
and managers of immunization pro-
grammes. They may also be of interest to
international funding agencies, vaccine
advisory groups, vaccine manufacturers,
the medical community, scientific media
and the public.
This document replaces the first WHO
position paper on vaccines against
diseases caused by human papillomavi-
ruses (HPV), published in 2009. It focuses
primarily on the prevention of cervical
cancer, but also considers the broader
spectrum of cancers and other diseases
preventable by HPV vaccination. In April
Vaccins contre le papillomavirus
humain: note de synthèse
de l’OMS, octobre 2014
Introduction
Conformément à son mandat qui est de four-
nir des conseils aux Etats Membres sur les
questions relatives aux politiques sanitaires,
l’OMS publie une série de notes de synthèse
régulièrement actualisées sur les vaccins et les
associations vaccinales contre les maladies qui
ont des répercussions sur la santé publique
internationale. Ces notes de synthèse, qui
portent essentiellement sur l’utilisation des
vaccins dans le cadre de programmes de vacci-
nation à grande échelle, résument les considé-
rations générales essentielles sur les maladies
et vaccins concernés et présentent en conclu-
sion la position actuelle de l’OMS concernant
leur utilisation dans le contexte mondial.
Ces notes sont soumises à des experts à l’exté-
rieur et à l’intérieur de l’OMS et sont examinées
et approuvées par le Groupe stratégique consul-
tatif d’experts sur la vaccination (SAGE) de
l’OMS (http://www.who.int/immunization/sage/
en/). La méthodologie GRADE est utilisée pour
évaluer de manière systématique la qualité des
éléments disponibles. Une description du proces-
sus suivi pour l’élaboration des notes de synthèse
sur les vaccins est disponible à l’adresse suivante:
http://www.who.int/immunization/position_
papers/position_paper_process.pdf.
Ces notes sont principalement destinées aux
responsables nationaux de la santé publique
et aux administrateurs des programmes de
vaccination. Toutefois, elles peuvent également
présenter un intérêt pour les organismes
internationaux de financement, les groupes
consultatifs sur les vaccins, les fabricants de
vaccins, la communauté médicale, les médias
scientifiques et le grand public.
Ce document remplace la première note d’infor-
mation de l’OMS sur les vaccins contre les mala-
dies dues à des papillomavirus humains (PVH),
publiée en 2009. Elle porte principalement sur la
prévention des cancers du col de l’utérus, mais
passe également en revue le large spectre des
cancers et autres maladies évitables par la vacci-
nation anti-PVH. En avril 2014, le SAGE a
466
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 43, 24 OCTOBER 2014
2014, SAGE reviewed the most recent developments in
the field of HPV vaccines and the available information
concerning HPV vaccine schedules in females.1 Evidence
presented at this meeting can be accessed at: http://www.
who.int/immunization/sage/previous/en/index.html. The
principle change in the WHO position since 2009 con-
cerns the number of doses of vaccine recommended for
different age groups.
Background
HPV is the most common viral infection of the repro-
ductive tract and is the cause of a range of conditions
in both females and males, including precancerous
lesions that may progress to become cancerous.
Although the majority of HPV infections do not cause
symptoms or disease and resolve spontaneously, persis-
tent infection with high-risk HPV genotypes may result
in disease. In women, persistent infection with specific
oncogenic types of HPV (most frequently types 16 and
18) may lead to precancerous lesions which, if untreated,
may progress to cervical cancer.
Epidemiology of HPV infection and HPV-related
diseases
HPV prevalence in cervical specimens from women:
Based on a meta-analysis, the adjusted HPV prevalence
worldwide among women with normal cytological find-
ings was estimated to be 11.7% (95% confidence interval
(CI): 11.6–11.7%).2 The highest adjusted prevalence was
found in sub-Saharan African regions (24%; 95%
CI: 23.1–25.0%), Latin America and the Caribbean
(16.1%; 95% CI: 15.8–16.4%), Eastern Europe (14.2%;
95% CI: 14.1–14.4%), and south-eastern Asia (14%; 95%
CI: 13.0–15.0). However, country-specific adjusted HPV
prevalence in cervical specimens ranged from 1.6% to
41.9% worldwide. Age-specific HPV prevalence peaked
at younger ages (<25 years) with a prevalence of 21.8%
(95% CI: 21.3–22.3%, crude) and 24.0% (95% CI: 23.5–
24.5%, adjusted), with a lower prevalence plateau at
middle-ages. In Central and South America an increase
in prevalence at older ages (≥45 years) was documented.
In some low-income countries in Asia and Africa HPV
prevalence is very similar in women in all age groups.3
HPV types 16 and 18 were the most frequent types
worldwide, with HPV-16 the most common type in all
regions. HPV-18 and other oncogenic types, such as
types 31, 39, 51, 52, 56, 58, and 59, had similar prevalence
and were among the most common HPV types after
HPV-16.2 Women infected with a given HPV type may
be co-infected or subsequently infected with several
types which may cause cervical lesions.4
1 See
http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/april/presentations_
background_docs/en/, accessed July 2014.
2 Bruni L, Diaz M, Castellsagué X, Ferrer E, Bosch FX, de Sanjosé S. Cervical human
papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with
normal cytological findings. J Infect Dis, 2010;202(12):1789–1799.
3 Smith JS, Lindsay L, Hoots B, et al. Human papillomavirus type distribution in inva-
sive cervical cancer and high-grade cervical lesions: a metaanalysis update. Int J
Cancer, 2007;121:621–632.
4 Insinga RP, Dasbach EJ, Elbasha EH, Liaw K,Barr E. Progression and regression of
incident cervical HPV 6, 11, 16 and 18 infections in young women. Infectious Agents
and Cancer, 2007; 2:15. doi:10.1186/1750-9378-2-15.
1 Voir http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/april/presentations_background_
docs/en/, consultée en juillet 2014.
2 Bruni L, Diaz M, Castellsagué X, Ferrer E, Bosch FX, de Sanjosé S. Cervical human papillomavirus
prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings.
J Infect Dis, 2010;202(12):1789–1799.
3 Smith JS, Lindsay L, Hoots B, et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical
cancer and high-grade cervical lesions: a metaanalysis update. Int J Cancer, 2007;121:621–632.
4 Insinga RP, Dasbach EJ, Elbasha EH, Liaw K,Barr E. Progression and regression of incident cer-
vical HPV 6, 11, 16 and 18 infections in young women. Infectious Agents and Cancer, 2007;
2:15. doi:10.1186/1750-9378-2-15.
examiné les données les plus récentes dans le domaine des vaccins
anti-PVH et les informations disponibles sur les calendriers d’ad-
ministration de ces vaccins chez les femmes.1 Les éléments présen-
tés lors de cette réunion sont consultables à l’adresse: http://www.
who.int/immunization/sage/previous/en/index.html. Le principal
changement dans la position de l’OMS depuis 2009 concerne le
nombre de doses de vaccin recommandé pour les différentes
tranches d’âge.
Généralités
Les PVH sont la cause la plus courante d’infection virale des voies
reproductives et provoque une large palette d’affections chez les
femmes comme chez les hommes, dont des lésions précancéreuses
susceptibles d’évoluer vers la cancérisation. Bien que la majorité
des infections à PVH ne causent ni symptôme, ni pathologie, et se
résolvent spontanément, une infection persistante par un génotype
à haut risque de ces virus peut entraîner une maladie. Chez les
femmes, une infection persistante par des types oncogènes spéci-
fiques de PVH (le plus souvent les types 16 et 18) peut conduire
à des lésions précancéreuses qui, en l’absence de traitement, sont
susceptibles d’évoluer vers un cancer du col de l’utérus.
Epidémiologie des infections à PVH et des maladies
liées à ces virus
Prévalence des PVH dans les échantillons cervicaux féminins: à
partir d’une méta-analyse, on a estimé la prévalence ajustée des
PVH dans le monde chez les femmes présentant des résultats
cytologiques normaux à 11,7% (intervalle de confiance (IC) à
95%: 11,6-11,7%).2 La plus forte prévalence ajustée a été observée
dans certaines régions d’Afrique subsaharienne (24%; IC à 95%:
23,1-25,0%), en Amérique latine et dans les Caraïbes (16,1%; IC
à 95%: 15,8-16,4%), en Europe orientale (14,2%; IC à 95%: 14,1-
14,4%) et en Asie du Sud-Est (14%; IC à 95%: 13,0-15,0). Néan-
moins, la prévalence des PVH ajustée par pays dans les échan-
tillons cervicaux variait de 1,6% à 41,9% à travers le monde. La
prévalence des VPH selon l’âge culminait dans les tranches d’âge
les plus jeunes (<25 ans), avec des valeurs de 21,8% (IC à 95%:
21,3-22,3%) pour le chiffre brut et de 24,0% (IC à 95%: 23,5-24,5%)
pour le chiffre ajusté, puis atteignait un plateau plus bas aux âges
moyens. En Amérique centrale et en Amérique du Sud, une
augmentation de cette prévalence dans les tranches d’âge les plus
vieilles (≥45 ans) a été attestée. Dans certains pays à faible revenu
d’Asie et d’Afrique, la prévalence du PVH reste très similaire chez
les femmes dans toutes les tranches d’âge.3 Les PVH de types 16 et
18 étaient les plus fréquents à l’échelle mondiale. Le PVH 16 était
le plus courant sur l’ensemble des régions et le PVH-18 ainsi que
les autres types oncogènes 31, 39, 51, 52, 56, 58 et 59 présentaient
une prévalence analogue et faisaient partie des types les plus
courants après le PVH-16.2 Les femmes infectées par un type
donné de PVH peuvent être co-infectées ou infectées ultérieure-
ment par plusieurs autres types, capables de provoquer des
lésions du col.4
RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 43, 24 OCTOBRE 2014
467
HPV prevalence in men: A systematic review of genital
HPV among men in sub-Saharan Africa found that the
prevalence of any HPV type ranges between 19.1% and
100%.5 The estimated pooled prevalence of any HPV
was 78.2% (95% CI: 54.2–91.6%) among HIV-positive
men and 49.4% (95% CI: 30.4–68.6%) among HIV-
negative men (p=0.0632). No clear age trend was
observed. The most common high-risk HPV types were
HPV-16 and HPV-52, and HPV-6 was the most common
low-risk HPV type in the general population.
A systematic review of genital HPV-DNA prevalence in
men examined data generally limited to men >18 years
of age from Europe and North America.6 The estimated
HPV prevalence in men peaked at slightly older ages
than in women and remained constant or decreased
slightly with increasing age. HPV prevalence was high
in all regions but varied from 1% to 84% among low-
risk men, and from 2% to 93% among high-risk men
(e.g. sexually transmitted infection (STI) clinic attend-
ees, HIV-positive males, and male partners of women
with HPV infection or abnormal cytology). HIV-positive
men who have sex with men showed the highest prev-
alence. Anal HPV infections are very common in men
who have sex with men, and almost universal among
those who are HIV-infected.7
A multicentre clinical trial (conducted in 18 countries
from Africa, Asia-Pacific, Europe, Latin America and
North America) examined the baseline prevalence of
penile, scrotal, and perineal/perianal HPV infection in
heterosexual men. The prevalence of any HPV type was
18.7% at the penis, 13.1% at the scrotum, 7.9% at the
perineal/perianal region, and 21.0% at any site. HPV was
most prevalent in African men and least prevalent in
men from the Asia-Pacific region. Age was not associ-
ated with risk of positivity for HPV types 6, 11, 16, 18,
or any tested HPV types. Having at least 3 lifetime fe-
male sexual partners had the greatest impact on HPV
prevalence: odds ratio (OR) 3.2 (95% CI: 2.1–4.9) for
HPV types 6, 11, 16, and 18; and OR 4.5 (95% CI: 3.3–6.1)
for all HPV types tested.8
HPV-associated cervical cancer in women: Persistent
infection with oncogenic, high-risk HPV genotypes is
strongly associated with the development of cervical
5 Olesen TB, Munk C, Christensen J, Andersen KK, Kjaer SK. Human papillomavirus
prevalence among men in sub-Saharan Africa: a systematic review and meta-ana-
lysis. Sex Transm Infect, 2014 May 7. doi: 10.1136/sextrans-2013-051456.
6 Smith JS, Gilbert PA, Melendy A, Rana RK, Pimenta JM. Age-specific prevalence of
human papillomavirus infection in males: a global review. J Adolesc Health,
2011;48(6):540–552.
7 Schim van der Loeff MF, Mooij SH, Richel O, de Vries HJ, Prins JM. HPV and Anal
Cancer in HIV-Infected Individuals: A Review. Curr HIV/AIDS Rep. 2014 Jul 3.
8 Vardas E, Giuliano AR, Goldstone S, Palefsky JM, et al. External Genital Human
Papillomavirus Prevalence and Associated Factors Among Heterosexual Men on
5 Continents. JID, 2011;203(1): 58–65.
5 Olesen TB, Munk C, Christensen J, Andersen KK, Kjaer SK. Human papillomavirus prevalence
among men in sub-Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis. Sex Transm Infect,
2014 May 7. doi: 10.1136/sextrans-2013-051456.
6 Smith JS, Gilbert PA, Melendy A, Rana RK, Pimenta JM. Age-specific prevalence of human papil-
lomavirus infection in males: a global review. J Adolesc Health, 2011;48(6):540–552.
7 Schim van der Loeff MF, Mooij SH, Richel O, de Vries HJ, Prins JM. HPV and Anal Cancer in HIV-
Infected Individuals: A Review. Curr HIV/AIDS Rep. 2014 Jul 3.
8 Vardas E, Giuliano AR, Goldstone S, Palefsky JM, et al. External Genital Human Papillomavirus
Prevalence and Associated Factors Among Heterosexual Men on 5 Continents. JID, 2011;203(1):
58–65.
Prévalence du PVH chez l’homme: une revue systématique des
données sur les infections à PVH génitales chez les hommes en
Afrique subsaharienne a constaté que la prévalence de ces virus,
quel qu’en soit le type, se situait entre 19,1 et 100%.5 La préva-
lence poolée estimée d’un PVH de type quelconque était de 78,2%
(IC à 95%: 54,2-91,6%) chez les hommes positifs pour le VIH et
de 49,4% (IC à 95%: 30.4-68.6%) parmi ceux négatifs pour le VIH
(p=0,0632). Aucune tendance claire en fonction de l’âge n’a été
observée. Les types de PVH à haut risque les plus courants étaient
le PVH-16 et le PVH-52, tandis que le type à faible risque le plus
fréquent dans la population générale était le PVH-6.
Une revue systématique portant sur la prévalence de l’ADN
des PVH génitaux chez l’homme a examiné des données se
limitant généralement aux hommes >18 ans vivant en Europe
ou en Amérique du Nord.6 La prévalence estimée des PVH
chez l’homme atteignait un maximum à des âges légèrement
plus vieux que chez la femme et restait constante ou en faible
diminution avec la progression en âge. Elle était élevée dans
toutes les régions, mais variait de 1 à 84% chez les hommes
à faible risque et de 2 à 93% chez les hommes à haut risque
(hommes se présentant dans les dispensaires antivénériens,
séropositifs pour le VIH ou partenaires de femmes présen-
tant une infection à VIH ou une cytologie anormale, par
exemple). Les plus fortes valeurs de la prévalence ont été
relevées chez les hommes positifs pour le VIH et ayant des
rapports sexuels avec d’autres hommes. Les infections à PVH
anales sont très courantes chez les hommes ayant des
rapports avec des personnes du même sexe et sont presque
universellement présentes chez ceux qui en outre sont infec-
tés par le VIH.7
Un essai clinique multicentrique (mené dans 18 pays d’Afrique,
de la région Asie-Pacifique, d’Europe, d’Amérique latine et
d’Amérique du Nord) a étudié la prévalence de référence des
infections à PVH péniennes, scrotales et périnéales/péri-anales
chez l’homme hétérosexuel. La prévalence des PVH, tous types
confondus, était de 18,7% au niveau du pénis, de 13,1% pour le
scrotum, de 7,9% dans la région périnéale/péri-anale et de
21,0% en un site quelconque. La plus forte prévalence des PVH
chez l’homme était enregistrée en Afrique, tandis que la plus
faible prévalence de ces virus s’observait chez les hommes de
la région Asie-Pacifique. L’âge n’était pas associé à un risque de
positivité pour les PVH des types 6, 11, 16, 18 ou de tout type
testé. Avoir au moins 3 partenaires féminins sur la durée de vie
était le facteur ayant la plus forte incidence sur la prévalence
des PVH: odds ratio (OR) = 3,2 (IC à 95%: 2,1-4,9) pour les
types 6, 11, 16 et 18 et OR = 4,5 (IC à 95%: 3,3-6,1) pour l’en-
semble des types de PVH testés.8
Cancer du col de l’utérus associé au PVH chez la femme: il existe
une association forte entre une infection persistante par un
PVH appartenant à un génotype oncogène à haut risque et
468
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 43, 24 OCTOBER 2014
cancer.9, 10 The risk of developing squamous cell carci-
noma of the cervix is about 400 times higher following
infection with HPV-16 and about 250 times higher fol-
lowing infection with HPV-18 compared to the risk in
uninfected women.11 HPV-16 and HPV-18 were the most
common HPV types in invasive cervical cancer during
the period 1940–2007 with no statistically significant
variations in their adjusted-relative contributions from
1940–1959 to 2000–2007 (HPV-16 from 61.5 to 62.1%, and
HPV18 from 6.9 to 7.2%).12 HPV types 16, 18, 45, 31, 33,
52, and 58 account for approximately 90% of the squa-
mous-cell carcinomas which are positive for HPV DNA.11
While infection with a high-risk oncogenic HPV type is
the underlying cause of almost all cases of cervical can-
cer, these infections do not always cause cancer. Most
women infected with high-risk HPV do not develop
cancer because most infections are short-lived and
spontaneous clearance of the virus usually occurs
within 2 years. Infection with high-risk HPV persists
only in a small percentage of women; only a small per-
centage of these chronic infections progress to pre-
cancer and of these, even fewer will progress to invasive
cancer. It is estimated that no more than 2% of all
women in low-resource countries will develop cervical
cancer during their lifetime.
A large majority (>80%) of cervical cancer cases occur
in the less developed regions, where it accounts for
almost 12% of all female cancers. High-risk regions,
with estimated age-standardized cervical cancer rates
>30 per 100 000, include eastern Africa (42.7), Melanesia
(33.3), southern (31.5) and middle Africa (30.6). Rates
are lowest in Australia/New Zealand (5.5) and Western
Asia (4.4). There were an estimated 266 000 deaths from
cervical cancer worldwide in 2012, accounting for 7.5%
of all female cancer deaths.13 Mortality rates vary 18-
fold between different regions of the world, ranging
from less <2 per 100 000 women in industrialized coun-
tries to >20 per 100 000 in some developing countries.13
Properly implemented screening programmes contrib-
ute to the low mortality observed in some countries.
Higher mortality rates in some countries are due at least
in part to co-infection with HIV and other STIs.
HPV-associated disease in men and women: Anogenital
HPV infection can result in malignant cancers or
benign skin and mucosal tumours, including anogenital
9 Walboomers JL, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervi-
cal cancer worldwide. J. Pathol, 1999;189:12–19.
10 Bosch FX, Lorincz A, Muñoz N, Meijer CJ, Shah KV. The causal relation between
human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol, 2002;55(4):244–265.
11 de Sanjose S, et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical
cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncology,
2010;11:1048–1056.
12 Alemany L, de Sanjosé S, Tous S, Quint W, et al. Time trends of human papillomavi-
rus types in invasive cervical cancer, from 1940 to 2007. Int J Cancer, 2014;135(1):88–
95.
13 Globocan 2012: http://www.globocan.iarc.fr, accessed July 2014.
9 Walboomers JL, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer
worldwide. J. Pathol, 1999;189:12–19.
10 Bosch FX, Lorincz A, Muñoz N, Meijer CJ, Shah KV. The causal relation between human papillo-
mavirus and cervical cancer. J Clin Pathol, 2002;55(4):244–265.
11 de Sanjose S, et al. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a
retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncology, 2010;11:1048–1056.
12 Alemany L, de Sanjosé S, Tous S, Quint W, et al. Time trends of human papillomavirus types in
invasive cervical cancer, from 1940 to 2007. Int J Cancer, 2014;135(1):88–95.
13 Globocan 2012: http://www.globocan.iarc.fr, consulté en juillet 2014.
l’apparition d’un cancer du col.9, 10 Le risque de voir apparaître
un carcinome épidermoïde est environ 400 fois plus important
après une infection par le PVH-16 et près de 250 fois plus grand
après une infection par le PVH-18 que chez une femme non
infectée.11 Le PVH 16 et le PVH-18 ont été les types de PVH les
plus couramment impliqués dans le cancer du col utérin inva-
sif sur la période 1940-2007, sans variation statistiquement
significative de leurs contributions relatives ajustées entre les
intervalles 1940-1959 et 2000-2007 (contribution du PVH 16
passant de 61,5 à 62,1% et contribution du PVH-18 passant de
6,9 à 7,2%).12 Les types 16, 18, 45, 31, 33, 52 et 58 sont respon-
sables d’approximativement 90% des carcinomes épidermoïdes
positifs pour l’ADN du PVH.11
Si l’infection par un PVH oncogène d’un type à haut risque est
la cause sous-jacente de presque tous les cas de cancer du col
utérin, de telles infections n’entraînent pas toujours un cancer.
La plupart des femmes infectées par un PVH à haut risque ne
développent pas pour autant un cancer car la majorité de ces
infections, ont une durée de vie courte et le virus s’élimine
habituellement spontanément en l’espace de 2 ans. Les infec-
tions par des PVH à haut risque ne persistent que chez un faible
pourcentage des femmes; seule une fraction réduite de ces
infections chroniques évolue vers un pré-cancer et parmi ces
pré-cancers, un nombre encore plus faible vers un cancer inva-
sif. On estime que le pourcentage des femmes vivant dans des
pays à faibles ressources qui contracteront un cancer du col
utérin au cours de leur vie ne dépasse pas 2%.
La grande majorité (<80%) des cas de cancer du col appa-
raissent dans les régions les moins développées, où ils repré-
sentent près de 12% des cancers féminins. Les régions à haut
risque, avec des taux de cancer du col estimés standardisés
selon l’âge >30 pour 100 000, sont notamment l’Afrique orien-
tale (42,7), la Mélanésie (33,3), l’Afrique septentrionale (31,5) et
l’Afrique centrale (30,6). Les valeurs les plus basses sont
atteintes en Australie/Nouvelle-Zélande (5,5) et en Asie occiden-
tale (4,4). On estime à 266 000 le nombre de décès par cancer
du col survenus dans le monde en 2012, ce qui représente 7,5%
des décès féminins par cancer.13 Les taux de mortalité varient
d’un facteur allant jusqu’à 18 entre les différentes régions du
monde, passant de <2 pour 100 000 femmes dans les pays indus-
trialisés à >20 pour 100 000 femmes dans certains pays en déve-
loppement.13 Des programmes de dépistage convenablement
mis en œuvre contribuent à la faible mortalité relevée dans
certains pays. Les taux de mortalité plus élevés dans certains
autres pays sont dus au moins en partie à une co-infection par
le VIH ou d’autres infections sexuellement transmissibles (IST).
Maladies associées aux PVH chez l’homme et la femme: Les
infections anogénitales par un PVH peuvent entraîner des
cancers malins ou des tumeurs cutanées ou mucosales bénignes,
RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 43, 24 OCTOBRE 2014
469
warts in males and females. Although a wide variety of
HPV types can cause anogenital warts, types 6 and
11 account for up to 90% of all cases.14, 15 A systematic
review found that the overall reported annual incidence
(for males and females combined) of anogenital warts
(including new and recurrent) ranged from 160 to 289
per 100 000, with a median of 194.5 per 100 000. The
estimated median annual incidence of new anogenital
warts was 137 per 100 000 among males and 120.5 per
100 000 among females.16
HPV infection with certain specific HPV types is also
the cause of a proportion of cancers of the anus, the
oropharynx, the vulva and vagina, and of the penis. In-
cidence rates for these cancers are much lower than for
cervical cancer (estimated global incidence of anal can-
cer approximately 1 per 100 000 with 27 000 cases per
year).17 Most anal squamous cell cancers (80%) are
caused by HPV, usually HPV-16.18
Pathogen
Human papilloma viruses belong to the family Papil-
lomaviridae. The virions are non-enveloped and contain
a double-stranded DNA genome. The genomic material
is enclosed by an icosahedral capsid composed of ma-
jor and minor structural proteins, L1 and L2, respec-
tively. These viruses are highly tissue-specific and infect
both cutaneous and mucosal epithelium. Based on the
genomic sequence of L1, the gene that encodes the prin-
cipal capsid protein, over 190 types of HPV have been
identified and characterized by molecular analysis.19, 20
These HPVs are classified according to their potential
to induce cancer into high- and low-risk groups.
The International Agency for Research on Cancer cur-
rently defines 12 high-risk HPV types that are associ-
ated with cancers in humans (types 16, 18, 31, 33, 35, 39,
45, 51, 52, 56, 58, 59) with additional types for which
there is limited evidence of carcinogenicity (HPV types
68 and 73).18 Distribution and prevalence of these HPV
types in patients with cancer evolve over time and are
generally consistent around the world.
14 Greer CE, Wheeler CM, Ladner MB, Beutner K, Coyne MY, Liang H, Langenberg A,
Yen TS, Ralston R. Human papillomavirus (HPV) type distribution and serological
response to HPV type 6 virus-like particles in patients with genital warts. J Clin
Microbiol, 1995;33(8):2058–2063.
15 Sturegard E, Johansson H, Ekstrom J, Hasson BG, Johnsson A, Gustafsson E, Dillner
J, Forslund O. Human papillomavirus typing in reporting condyloma. Sex Transm Dis,
2013;40: 123–129.
16 Patel H, Wagner M, Singhal P, Kothari S. Systematic review of the incidence and
prevalence of genital warts. BMC Infectious Diseases, 2013;13:39.
17 de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, et al. Global burden of cancers attributable to
infections in 2008: a review and synthetic analysis. Lancet Oncol, 2012; 13: 607–
615.
18 International Agency for Research on Cancer. Human Papillomaviruses. IARC mono-
graphs on the evaluation of carcinogenic risks to humans: A review of human car-
cinogens: Biological agents. Vol 100B. Lyon, IARC, 2012 (http://monographs.iarc.fr/
ENG/Monographs/vol100B/mono100B-11.pdf, accessed September 2014).
19 International Human Papillomavirus Reference Center. Human papillomavirus refe-
rence clones, 2014 (http://www.hpvcenter.se/html/refclones.html, accessed Sep-
tember 2014).
20 Doorbar J et al. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine,
2012; 30S: F55-F70.
14 Greer CE, Wheeler CM, Ladner MB, Beutner K, Coyne MY, Liang H, Langenberg A, Yen TS, Ralston
R. Human papillomavirus (HPV) type distribution and serological response to HPV type 6 virus-
like particles in patients with genital warts. J Clin Microbiol, 1995;33(8):2058–2063.
15 Sturegard E, Johansson H, Ekstrom J, Hasson BG, Johnsson A, Gustafsson E, Dillner J, Forslund
O. Human papillomavirus typing in reporting condyloma. Sex Transm Dis, 2013;40: 123–129.
16 Patel H, Wagner M, Singhal P, Kothari S. Systematic review of the incidence and prevalence of
genital warts. BMC Infectious Diseases, 2013;13:39.
17 de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, et al. Global burden of cancers attributable to infections in
2008: a review and synthetic analysis. Lancet Oncol, 2012; 13: 607–615.
18 International Agency for Research on Cancer. Human Papillomaviruses. IARC monographs on
the evaluation of carcinogenic risks to humans: A review of human carcinogens: Biological
agents. Vol 100B. Lyon, IARC, 2012 (http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100B/mo-
no100B-11.pdf, consulté en septembre 2014).
19 International Human Papillomavirus Reference Center. Human papillomavirus reference clones,
2014 (http://www.hpvcenter.se/html/refclones.html, consulté en septembre 2014).
20 Doorbar J et al. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine, 2012; 30S: F55-
F70.
dont des condylomes anogénitaux chez les individus des deux
sexes. Même si des PVH de types très divers peuvent être à
l’origine de condylomes anogénitaux, les types 6 et 11 sont
responsables de jusqu’à 90% des cas.14, 15 Une revue systématique
a constaté que l’incidence globale (pour les hommes et les
femmes) annuelle rapportée des condylomes anogénitaux
(nouveaux et récurrents) allait de 160 à 289 pour 100 000, avec
une valeur médiane de 194,5 pour 100 000. L’incidence médiane
annuelle des nouveaux condylomes anogénitaux était estimée à
137 pour 100 000 chez les hommes et à 120,5 pour 100 000 chez
les femmes.16
L’infection par certains types spécifiques de PVH est aussi la
cause d’une fraction des cancers de l’anus, de l’oropharynx, de
la vulve, du vagin et du pénis. Les taux d’incidence de ces
cancers sont beaucoup plus bas que ceux du cancer du col
utérin (incidence mondiale estimée du cancer anal de 1 pour
100 000 environ, avec 27 000 cas par an).17 La plupart des cancers
épidermoïdes de l’anus (80%) sont dus à un PVH, habituelle-
ment le PVH-16.18
Agent pathogène
Les papillomavirus humains appartiennent à la famille des
Papillomaviridae. Les virions sont non enveloppés et contiennent
un génome à ADN double brin. Le matériel génomique est
enfermé dans une capside isocaédrique, comprenant les
protéines structurales majeure et mineure, L1 et L2, respective-
ment. Ces virus sont hautement spécifiques de certains tissus
et infectent à la fois l’épithélium cutané et l’épithélium muqueux.
D’après la séquence génomique de L1, le gène codant pour la
principale protéine de capside, >190 types de PVH ont été iden-
tifiés et caractérisés par analyse moléculaire.19, 20 Ces PVH sont
classés en fonction de leur capacité à induire un cancer dans
un groupe à haut risque et un groupe à faible risque.
Le Centre international de Recherche sur le Cancer (définit
actuellement 12 types de PVH à haut risque, associés à des
cancers chez l’homme (types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
58 et 59), ainsi que des types supplémentaires pour lesquels on
dispose de preuves limitées de carcinogénicité (PVH de types
68 et 73).18 La distribution et la prévalence de ces types de PVH
chez les patients cancéreux évoluent au cours du temps et sont
généralement homogènes à travers le monde.
470
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 43, 24 OCTOBER 2014
Disease
The majority (70%–90%) of HPV infections with both
high and low risk types are asymptomatic and resolve
spontaneously within 1–2 years. In some instances, per-
sistent infection with the high-risk types may ultimately
progress to invasive carcinoma at the site of infection,
mainly of the genital tract, if not detected and treated
appropriately. Persistent HPV infection is a necessary
cause of cervical cancer.10
Persistent HPV infection is defined by the presence of
type-specific HPV DNA on repeated clinical biological
samples over a period of time, usually 6 months, al-
though this time period is not universally accepted.21
About 5%–10% of all infected adult women will develop
persistent infection. Persistent infections may progress
towards premalignant squamous intra-epithelial lesions,
classified histopathologically as cervical intra-epithelial
neoplasia (CIN). CIN is grouped into 3 categories: CIN 1:
mild dysplasia; CIN 2: moderate to marked dysplasia;
and CIN 3: severe dysplasia to adenocarcinoma in situ.

The interval between the acquisition of HPV infection
and progression to invasive carcinoma is usually about
10 years or longer. The basis for this progression is not
well understood but the following predisposing condi-
tions and risk factors include: HPV type – its degree of
oncogenicity; immune status – higher susceptibility in
people who are immunocompromised, such as those
infected with HIV, and those receiving immunosuppres-
sive therapy; co-infection with other STIs, such as her-
pes simplex, chlamydia and gonoccal infections; parity
(number of babies born) and young age at first birth;
tobacco smoking. Cervical cancer is the fourth most
common cancer in women, and the seventh overall, with
an estimated 528 000 new cases worldwide in 2012.13
HIV-infected women have a higher prevalence of per-
sistent HPV infection, often with multiple HPV types,
and are at increased risk of progression to higher grade
CIN and cervical cancer compared to women without
HIV infection.22
HPV infection is also implicated in 20%–90% of squa-
mous carcinomas of the anus, the oropharynx, the vulva
and vagina, and of the penis.10 It is estimated that up
to 90% of all anal cancers are caused by HPV-16 and
HPV-18 and that 40% of vulvar cancers, which occur
mainly in older women, are associated with HPV-16.
HPV infection with low-risk types causes anogenital
warts in females and males (condylomata acuminata or
venereal warts). The reported median time between in-
fection with HPV types 6 or 11 and the development of
anogenital warts is 11–12 months in males and
21 International Agency for Research on Cancer. IARC Working Group Report: Primary
End-Points for Prophylactic HPV Vaccine Trials. Vol 7. Lyon, IARC, 2014 (http://www.
iarc.fr/en/publications/pdfs-online/wrk/wrk7/Prophylactic_HPV_VaccineTrials.pdf).
22 Denny LA, Francheschi S, de Sanjosé S, Heard I, et al. Human Papillomavirus human
immunodeficiency virus and immunosuppression. Vaccine, 2012;30S:F168-74.
21 International Agency for Research on Cancer. IARC Working Group Report: Primary End-Points
for Prophylactic HPV Vaccine Trials. Vol 7. Lyon, IARC, 2014 (http://www.iarc.fr/en/publications/
pdfs-online/wrk/wrk7/Prophylactic_HPV_VaccineTrials.pdf).
22 Denny LA, Francheschi S, de Sanjosé S, Heard I, et al. Human Papillomavirus human immunode-
ficiency virus and immunosuppression. Vaccine, 2012;30S:F168-74.
Maladies provoquées
La majorité (70-90%) des infections par un PVH, qu’il soit à
haut risque ou à faible risque, sont asymptomatiques et spon-
tanément résolutives en l’espace de 1 à 2 ans. Dans certains cas,
une infection persistante par un type à haut risque peut évoluer
jusqu’à donner un carcinome invasif au niveau du site de l’in-
fection, généralement situé dans les voies génitales, si elle n’est
pas détectée et traitée correctement. Une infection à PVH
persistante est une cause nécessaire du cancer du col utérin.10
Une infection à PVH persistante est définie comme la
présence de l’ADN d’un PVH d’un type spécifique dans un
prélèvement biologique fait plusieurs fois sur une certaine
période de temps, habituellement 6 mois, même si cette
durée n’est pas universellement acceptée.21 Environ 5 à 10%
des femmes adultes infectées seront porteuses d’une infec-
tion persistante. Ces infections persistantes peuvent évoluer
vers des lésions squameuses intraépithéliales prémalignes,
classées sur le plan histopathologique comme des néoplasies
cervicales intraépithéliales (CIN). Les CIN sont regroupées
en 3 catégories: CIN 1, dysplasies bénignes, CIN 2, dysplasies
modérées à marquées et CIN 3, dysplasies sévères jusqu’à
adénocarcinome in situ.
L’intervalle entre l’acquisition de l’infection à PVH et la trans-
formation en carcinome invasif est habituellement de 10 ans
ou plus. Les éléments conditionnant cette progression ne sont
pas bien compris, mais parmi les conditions prédisposantes
et les facteurs de risque, figurent le type de PVH – à savoir
son degré d’oncogénicité; le statut immunitaire – les personnes
immunodéprimées, comme celles infectées par le VIH ou sous
traitement immunosuppresseur, présentant une susceptibilité
accrue; la co-infection par d’autres IST, comme l’herpès
simplex, à chlamydia ou à gonocoques; la parité (nombre
d’enfants mis au monde) et le jeune âge à la première nais-
sance; le tabagisme. Le cancer du col utérin est la quatrième
cause de cancer chez la femme et la septième globalement
pour les deux sexes, avec 528 000 nouveaux cas apparus dans
le monde en 2012 selon les estimations.13 Les femmes infectées
par le VIH présentent une plus forte prévalence des infections
à PVH persistantes, souvent par plusieurs types de PVH, et un
risque accru d’évolution vers une CIN de haut grade, puis vers
un cancer du col, par rapport aux femmes non-infectées par
le VIH.22
Une infection à PVH est aussi mise en cause dans 20 à 90% des
carcinomes épidermoïdes de l’anus, de l’oropharynx, de la
vulve, du vagin et du pénis.10 On estime que jusqu’à 90% des
cancers de l’anus sont dus au PVH-16 ou au PVH-18 et que 40%
des cancers de la vulve, qui apparaissent principalement chez
des femmes âgées, sont associés au PVH-16.
Les infections par des PVH appartenant à des types à faible
risque provoquent des condylomes anogénitaux chez les
hommes et les femmes (condylomes acuminés ou verrues véné-
riennes). L’intervalle de temps médian rapporté entre l’infection
par un PVH de type 6 ou 11 et l’apparition de condylomes
RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 43, 24 OCTOBRE 2014
471
5–6 months in young females.16 Anogenital warts are
difficult to treat. In rare cases, they can progress to
become malignant (Buschke-Lowenstein tumours).
HPV-6 and HPV-11 can also cause a rare condition
known as recurrent respiratory papillomatosis (RRP),
in which warts form on the larynx or other parts of the
respiratory tract. RRP occurs mainly in children younger
than 5 years (juvenile-onset RRP)23 or in persons in the
third decade of life (adult-onset RRP).24 In rare cases,
women with genital HPV infection may transmit the
virus to an infant during childbirth.25 Untreated RRP
can become seriously debilitating due to airway
obstruction.
Immune response after HPV infection
The median time from HPV infection to seroconversion
is approximately 8–12 months, although immunological
response varies by individual and HPV type. HPV infec-
tions are restricted to the intraepithelial layer of the
mucosa and do not induce a vigorous immune
response.26, 27 The best-characterized and most type-
specific HPV antibodies are those directed against the L1
protein of the virus. After natural infection, 70%–80% of
women seroconvert; their antibody responses are typi-
cally slow to develop and of low titre and avidity.
The available data on whether natural infection with
HPV induces protection against reinfection are equivo-
cal. There appears to be a reduced risk of reinfection
with the same HPV type but infection does not seem
to provide group-specific or general immune protection
from reinfection with other HPV. For individuals with
persistent HPV infection, several months to years may
elapse before CIN develops and becomes clinically de-
tectable. In most cases, those who develop lesions
mount an effective cell-mediated immune (CMI)
response and the lesions regress.28 Failure to develop an
effective CMI response to clear or limit the infection
results in persistent infection and, in the case of the
oncogenic HPVs, an increased probability of progres-
sion to CIN 2/3.26
23 Sinal SH, Woods CR. Human papillomavirus infections of the genital and respira-
tory tracts in young children. Seminars in pediatric infectious diseases,
2005;16(4):306–316.
24 International Agency for Research on Cancer. IARC monographs on the evaluation
of carcinogenic risks to humans: human papillomaviruses. Vol. 90. Lyon, IARC, 2007
(http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol90/mono90.pdf).
25 Singhal P, Naswa S, Marfatia YS. Pregnancy and sexually transmitted viral infections
Indian J Sex Transm Dis, 2009;30(2):71–78.
26 Stanley MA. Epithelial cell responses to infection with human papillomavirus. Clin
Microbiol Rev, 2012;25(2):215–222.
27 Ho GY, Bierman R, Beardsley L, et al. Natural history of cervicovaginal papillomavi-
rus infection in young women. N Engl J Med, 1998;338:423–428.
28 Stanley MA, Sterling JC. Host responses to infection with human papillomavirus. JC
Curr Probl Dermatol, 2014;45:58–74.
23 Sinal SH, Woods CR. Human papillomavirus infections of the genital and respiratory tracts in
young children. Seminars in pediatric infectious diseases, 2005;16(4):306–316.
24 International Agency for Research on Cancer. IARC monographs on the evaluation of carcinoge-
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iarc.fr/ENG/Monographs/vol90/mono90.pdf).
25 Singhal P, Naswa S, Marfatia YS. Pregnancy and sexually transmitted viral infections Indian J Sex
Transm Dis, 2009;30(2):71–78.
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27 Ho GY, Bierman R, Beardsley L, et al. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection
in young women. N Engl J Med, 1998;338:423–428.
28 Stanley MA, Sterling JC. Host responses to infection with human papillomavirus. JC Curr Probl
Dermatol, 2014;45:58–74.
anogénitaux est de 11 à 12 mois chez les hommes et de 5 à
6 mois chez les jeunes femmes.16 Les condylomes anogénitaux
sont difficiles à traiter. Dans de rares cas, ils peuvent évoluer
pour devenir malins (tumeurs de Buschke-Lowenstein).
Le PVH-6 et le PVH-11 peuvent aussi provoquer une maladie
rare connue sous le nom de papillomatose respiratoire récur-
rente (PRR), qui donne lieu à la formation de verrues sur le
larynx ou d’autres parties des voies respiratoires. La PRR touche
principalement des enfants de <5 ans (PRR d’apparition juvé-
nile)23 ou des personnes dans leur troisième décennie de vie
(PRR apparaissant à l’âge adulte).24 Dans de rares cas, des
femmes porteuses d’une infection génitale à PVH transmettent
ce virus à leur enfant pendant l’accouchement.25 Une PRR non
traitée peut devenir gravement débilitante en raison de l’obs-
truction des voies respiratoires.
Réponse immunitaire suite à l’infection par un PVH
L’intervalle de temps médian qui s’écoule entre l’infection par
un PVH et la séroconversion est d’environ 8-12 mois, bien que
la réponse immunologique varie d’un individu et d’un type de
PVH à l’autre. Les infections à PVH se limitent à la couche
intra-épithéliale de la muqueuse et n’induisent pas une réponse
immunitaire vigoureuse.26, 27 Les anticorps anti-PVH les mieux
caractérisés et les plus spécifiques sont ceux dirigés contre la
protéine L1 du virus. Après une infection naturelle, 70 à 80%
des femmes subissent une séroconversion; leur réponse en anti-
corps est habituellement lente à se mettre en place et les anti-
corps produits présentent des titres bas et une faible avidité.
Les données disponibles sur la protection contre une réinfec-
tion pouvant être procurée par une infection naturelle sont
difficiles à interpréter. Il semble exister une diminution du
risque de réinfection par le même type de PVH, mais l’infection
ne paraît pas fournir une protection immunitaire spécifique à
un groupe ou générale contre la réinfection par d’autres types
de PVH. Pour les individus atteints d’une infection à PVH
persistante, plusieurs mois, voire plusieurs années, peuvent
s’écouler avant qu’une CIN ne se développe et devienne clini-
quement détectable. Dans la plupart des cas, les personnes chez
lesquelles apparaissent des lésions produisent une réponse
immunitaire à médiation cellulaire (IMC) efficace et les lésions
régressent.28 L’incapacité à fournir une réponse IMC efficace
pour éliminer ou limiter l’infection entraîne une infection
persistante et, dans le cas d’un PVH oncogène, une augmenta-
tion de la probabilité d’évolution vers une CIN 2/3.26
472
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 43, 24 OCTOBER 2014
Diagnosis of cervical HPV infection/disease
Cervical HPV infection can be diagnosed using tests
based on HPV-DNA performed on cervical or vaginal
swabs; HPV-induced changes in the cervical epithelium
can be detected by cytology using a microscopic ex-
amination of exfoliated cells, known as the Papanico-
laou (Pap) test. Testing for HPV DNA, cytology, and
visual inspection with acetic acid are used for cervical
cancer screening. In low-resource settings, visual in-
spection of the cervix with acetic acid is used to iden-
tify cervical lesions.29, 30 Anogenital warts are diagnosed
by visual inspection including anoscopy.
Treatment of pre-invasive cervical HPV disease
Although there is no virus-specific treatment for HPV
infection, the HPV-related diseases can be treated by tis-
sue destructive measures. In low-income countries, pre-
cancerous lesions of the cervix are most commonly
treated by cryotherapy.31 Surgical excision of the affected
tissue is also effective (loop electrosurgical excision pro-
cedure) and necessary when the lesion is large.29, 31 Exci-
sion by cone biopsy is reserved for more advanced or
recurrent cases, especially those involving disease in the
endocervical canal. Screening and treatment for pre-
invasive disease of the cervix is highly successful in
preventing progression to cervical cancer.29
Vaccines
Two prophylactic vaccines are currently available and
marketed in many countries worldwide for the preven-
tion of HPV-related disease: a quadrivalent vaccine and
a bivalent vaccine, both of which are directed against
oncogenic genotypes. The quadrivalent vaccine was first
licensed in 2006, and the bivalent vaccine in 2007. Both
vaccines are intended to be administered if possible
before the onset of sexual activity, i.e. before first expo-
sure to HPV infection. Using recombinant technology,
both are prepared from purified L1 structural proteins
that self-assemble to form HPV type-specific empty
shells or virus-like particles. Neither of these vaccines
contains live biological products or viral DNA, and both
are therefore non-infectious; they do not contain any
antibiotics or preservative agents.
By August 2014, 58 countries (30%) had introduced HPV
vaccine in their national immunization programme for
girls, and in some countries also for boys. Most of the
countries that have introduced HPV vaccine are from
the WHO regions AMR, EUR and WPR.
29 WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical
cancer
prevention.
2013
(http://apps.who.int/iris/bitstre
am/10665/94830/1/9789241548694_eng.pdf, accessed July 2014).
30 WHO guidance note: comprehensive cervical cancer prevention and control: a heal-
thier
future for girls and women, 2013.
(http://apps.who.int/iris/bitstre
am/10665/78128/3/9789241505147_eng.pdf?ua=1, accessed July 2014).
31 WHO guidelines: use of cryotherapy for cervical intraepithelial neoplasia,
2011 (http://whqlibdoc.who.int/publications/2011/9789241502856_eng.pdf?ua=,
accessed July 2014).
29 WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer preven-
tion.
2013
(http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/94830/1/9789241548694_eng.pdf,
consulté en juillet 2014).
30 WHO guidance note: comprehensive cervical cancer prevention and control: a healthier future
for girls and women, 2013. (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/78128/3/9789241505147_
eng.pdf?ua=1, consulté en juillet 2014).
31 WHO guidelines: use of cryotherapy for cervical intraepithelial neoplasia, 2011 (http://whqlib-
doc.who.int/publications/2011/9789241502856_eng.pdf?ua=, consulté en juillet 2014).
Diagnostic d’une infection/maladie à PVH du col utérin
Il est possible de diagnostiquer une infection du col utérin par
un PVH à l’aide de tests reposant sur la détection de l’ADN du
PVH pratiqués sur des écouvillonnages cervicaux ou vaginaux;
le PVH induit des changements dans l’épithélium cervical, qui
peuvent être détectés par un examen cytologique au microscope
de cellules exfoliées, connu sous le nom de test de Papanicolaou
(Pap). On recourt à la recherche de l’ADN du PVH, à la cytologie
ou à l’inspection visuelle avec de l’acide acétique pour dépister
le cancer du col utérin. Dans les pays disposant de faibles
ressources, on examine le col avec de l’acide acétique pour iden-
tifier les lésions cervicales.29, 30 Les condylomes anogénitaux sont
diagnostiqués par une inspection visuelle comprenant une
anuscopie.
Traitement des maladies à PVH cervicales pré-invasives
Même s’il n’existe aucun traitement antiviral spécifique contre
les infections à PVH, les maladies liées à ce type de virus
peuvent être traitées par des mesures consistant à détruire les
tissus touchés. Dans les pays à faible revenu, les lésions précan-
céreuses du col sont le plus souvent traitées par cryothérapie.31
L’excision chirurgicale des tissus touchés est également efficace
(procédure d’excision électrochirurgicale à l’anse) et nécessaire
lorsque la lésion présente une certaine ampleur.29, 31 La conisa-
tion est réservée aux cas plus avancés ou récurrents, en parti-
culier lorsque la maladie se propage au canal endocervical. Le
dépistage et le traitement des maladies pré-invasives du col
utérin donnent de très bons résultats dans la prévention de
l’évolution vers un cancer cervical.29
Vaccins
Deux vaccins prophylactiques sont actuellement disponibles et
commercialisés dans de nombreux pays du monde pour préve-
nir les maladies liées au PVH: un vaccin quadrivalent et un
vaccin bivalent, tous deux dirigés contre des génotypes onco-
gènes. Le vaccin quadrivalent a été homologué pour la première
fois en 2006 et le vaccin bivalent en 2007. Les 2 vaccins sont
destinés à être administrés si possible avant le début de l’acti-
vité sexuelle, c’est-à-dire avant la première exposition au PVH.
L’un et l’autre font appel à la technologie recombinante et sont
préparés à partir de protéines structurales L1 purifiées qui
s’auto-assemblent pour former des coquilles vides spécifiques
du PVH ou pseudoparticules virales. Aucun de ces vaccins ne
contient de produit biologique vivant ou d’ADN viral et tous
deux sont donc non infectieux; ils ne renferment aucun anti-
biotique ou agent conservateur.
En août 2014, 58 pays (30%) avaient introduit le vaccin anti-PVH
dans leur calendrier de vaccination national pour les filles et
pour certains d’entre eux, dans celui appliqué aux garçons. La
plupart des pays ayant procédé à cette introduction apparte-
naient aux régions AMR, EUR et WPR de l’OMS.
RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 43, 24 OCTOBRE 2014
473
Quadrivalent HPV vaccine: The quadrivalent vaccine is
a suspension for intramuscular injection containing pu-
rified viral proteins for 4 HPV types (6, 11, 16 and 18).
It is available in 1-dose vials or prefilled syringes. The
vaccine is produced using yeast substrate and includes
amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate as ad-
juvant. Each 0.5 mL dose of this vaccine contains 20 μg
of HPV-6 L1 protein, 40 μg of HPV-11 L1 protein, 40 μg
of HPV-16 L1 protein and 20 μg of HPV-18 L1 protein
adsorbed onto 225 μg of the adjuvant. This vaccine is
indicated for use in females and males from the age of
9 years for the prevention of premalignant genital
lesions (cervical, vulvar and vaginal), premalignant anal
lesions, cervical cancers and anal cancers causally re-
lated to oncogenic HPV types, and anogenital warts
(condyloma acuminata) causally related to specific HPV
types.32
Bivalent HPV vaccine: The bivalent vaccine is a suspen-
sion for intramuscular injection containing purified
viral proteins for 2 HPV types (16 and 18). It is available
in 1 dose or 2- dose vials or prefilled syringes. It is
produced using a novel baculovirus expression system
in Trichoplusia ni cells. Each 0.5 mL dose of the bivalent
vaccine contains 20 μg of HPV-16 L1 protein and 20 μg
of HPV-18 L1 protein adsorbed onto a proprietary ASO4
adjuvant system containing 500 μg of aluminum
hydroxide and 50 μg of 3-O-desacyl-4-monophosphoryl
lipid A. This vaccine is indicated for use in females from
the age of 9 years for the prevention of premalignant
genital (cervical, vulvar and vaginal) lesions and cervi-
cal cancer causally related to certain oncogenic HPV
types.33 It has not been studied in males.
Administration, manufacturers’ stipulated
schedules and storage34
For both the quadrivalent and bivalent HPV vaccines,
the vaccination schedule stipulated by the manufactur-
ers depends on the age of the vaccine recipient. Of note,
the vaccines are not licensed in a 2-dose schedule in all
countries.
Quadrivalent HPV vaccine:32 For girls and boys aged
9–13 years this vaccine can be administered according
to a 2-dose schedule (0.5 mL at 0 and 6 months). If the
second vaccine dose is administered earlier than
6 months after the first dose, a third dose should be
administered. Alternatively, the vaccine can be admin-
istered according to a 3-dose (0.5 mL at 0, 2, 6 months)
schedule. The second dose should be administered at
least 1 month after the first dose and the third dose
should be administered at least 3 months after the sec-
ond dose.
For girls and boys 14 years of age and older the vaccine
should be administered according to a 3-dose (0.5 mL
at 0, 2, 6 months) schedule. The second dose should be
32 See http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_
Information/human/000703/WC500021142.pdf, accessed July 2014.
33 See http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_
Information/human/000721/WC500024632.pdf, accessed July 2014.
34 Information presented in this section is derived from the product monograph. WHO
recommendations are presented in the last section of this paper.
32 See http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/
human/000703/WC500021142.pdf, consulté en juillet 2014.
33 Voir http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/
human/000721/WC500024632.pdf, consulté en juillet 2014.
34 Les informations présentées dans cette section sont tirées de la monographie du produit. Les
recommandations faites par l’OMS sont présentées dans la dernière partie de cet article.
Vaccin anti-PVH quadrivalent: ce vaccin est une suspension
pour injection intramusculaire contenant des protéines virales
purifiées de 4 types de PVH (6, 11, 16 et 18). Il est disponible
en flacons monodoses ou en seringues préremplies. Il est
produit en utilisant une levure comme substrat et contient du
sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe en tant
qu’adjuvant. Chaque dose de 0,5 ml de ce vaccin renferme 20 μg
de protéine L1 du PVH-6, 40 μg de protéine L1 du PVH-11, 40 μg
de protéine L1 du PVH-16 et 20 μg de protéine L1 du PVH-18,
adsorbés sur 225 μg d’adjuvant. Ce vaccin est indiqué chez les
filles et les garçons dès l’âge de 9 ans pour prévenir les lésions
génitales prémalignes (cervicales, vulvaires ou vaginales), les
lésions anales prémalignes, les cancers cervicaux ou anaux
provoqués par un type de PVH oncogène et les condylomes
anogénitaux (condylomes acuminés) présentant une relation
causale avec des types spécifiques de PVH.32
Vaccin anti-PVH bivalent: ce vaccin est une suspension pour
injection intramusculaire contenant des protéines virales puri-
fiées de 2 types de PVH (16 et 18). Il est disponible en flacons
de 1 ou 2 doses ou en seringues préremplies. Il est produit à
l’aide d’un nouveau système d’expression d’un baculovirus dans
des cellules de Trichoplusia ni. Chaque dose de 0,5 ml de vaccin
bivalent renferme 20 μg de protéine L1 du PVH-16 et 20 μg de
protéine L1 du PVH-18, adsorbés sur un système adjuvant ASO4
déposé contenant 500 μg d’hydroxyde d’aluminium et 50 μg de
lipide A 3-O-désacyl-4-monophosphorylé. Ce vaccin est indiqué
chez les filles dès l’âge de 9 ans pour prévenir les lésions géni-
tales prémalignes (cervicales, vulvaires ou vaginales) et les
cancers cervicaux présentant un lien de causalité avec certains
types de PVH oncogènes.33 Il n’a pas encore été étudié chez des
individus de sexe masculin.
Administration, calendriers et conditions de stockage
spécifiés par le fabricant34
Pour le vaccin anti-PVH quadrivalent, comme pour le vaccin
bivalent, le calendrier de vaccination spécifié par le fabricant
dépend de l’âge de la personne recevant le vaccin. On notera
que ces vaccins ne sont pas homologués pour un calendrier en
2 doses dans tous les pays.
Vaccin anti-PVH quadrivalent:32 Chez les filles et les garçons de
9 à 13 ans, ce vaccin peut être administré selon un calendrier
de vaccination en 2 doses (0,5 ml à 0 et 6 mois). Si la seconde
dose de vaccin est injectée <6 mois après la première dose, une
troisième dose devra être administrée. Il est également possible
de délivrer ce vaccin selon un calendrier en 3 doses (0,5 ml à
0, 2 et 6 mois). La deuxième dose devra être administrée au
moins 1 mois après la première dose et la troisième au moins
3 mois après la deuxième.
A partir de l’âge de 14 ans et au-delà, le vaccin devra être injecté
aux filles et aux garçons selon un calendrier en 3 doses (0,5 ml
à 0, 2 et 6 mois). La deuxième dose devra être injectée au moins
474
WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 43, 24 OCTOBER 2014
administered at least 1 month after the first dose and
the third dose should be administered at least 3 months
after the second dose. The need for a booster dose has
not been established.
The quadrivalent vaccine should be administered by
intramuscular injection. The preferred site is the deltoid
area of the upper arm. It must not be injected intravas-
cularly. Neither subcutaneous nor intradermal admin-
istration has been studied; these methods of adminis-
tration are not recommended.
Bivalent HPV vaccine33: For girls aged 9–14 years a
2-dose schedule (0.5 mL at 0 and 6 months) is recom-
mended. The second dose can be given between 5 and
7 months after the first dose.
If the age at the time of the first dose is >15 years,
3 doses (0.5 mL at 0, 1, 6 months) are recommended.
The second dose can be given between 1 and 2.5 months
after first dose and the third dose between 5 and
12 months after the first dose. If at any age the second
vaccine dose is administered before the fifth month
after the first dose, the third dose should always be ad-
ministered. The need for a booster dose has not been
established. The bivalent vaccine should be adminis-
tered via intramuscular injection in the deltoid region.
Storage of HPV vaccine: Both the bivalent and quadri-
valent vaccines should be maintained at 2–8 °C and not
frozen. HPV vaccines should be administered as soon
as possible after being removed from the refrigerator.
However, for the bivalent vaccine, stability has been
demonstrated when stored outside the refrigerator for
up to 3 days at temperatures between 8 °C and 25 °C,
or for up to 1 day at temperatures between 25 °C and
37 °C.
Potential new vaccines in development
To increase the protection conferred by HPV vaccines,
a vaccine has been developed in which the number of
HPV types is increased to 9 by the addition of types 31,
33, 45, 52 and 58 to the quadrivalent vaccine.35 This
nonavalent (9-valent) vaccine is currently under regula-
tory assessment for possible marketing authorization
and is not considered further in this position paper. Sev-
eral other approaches are also being explored including
vaccine based on the HPV L2 viral capsid protein.35
Vaccine immunogenicity and efficacy
Immune response after vaccination
The mechanism of protection conferred by HPV vac-
cines is assumed, on the basis of data from animal mod-
els, to be mediated by polyclonal neutralizing antibod-
ies against the major viral coat protein, L1.20, 36, 37 In
35 Dochez C, Bogers JJ, Verhelst R, Rees H. HPV vaccines to prevent cervical cancer and
genital warts: an update. Vaccine, 2014;32:1595–1601.
36 Breitburd F, et al. Immunization with virus like particles from cottontail rabbit papil-
lomaviruses (CRPV) can protect against experimental CRPV infection. J Virol,
1995;69:3959–3963.
37 Suzich JA, et al. Systematic immunization with papillomaviruses L1 protection com-
pletely prevents
the development of viral mucosal papilloma. PNAS,
1995;92(25):11533–11557.
35 Dochez C, Bogers JJ, Verhelst R, Rees H. HPV vaccines to prevent cervical cancer and genital
warts: an update. Vaccine, 2014;32:1595–1601.
36 Breitburd F, et al. Immunization with virus like particles from cottontail rabbit papillomaviruses
(CRPV) can protect against experimental CRPV infection. J Virol, 1995;69:3959–3963.
37 Suzich JA, et al. Systematic immunization with papillomaviruses L1 protection completely pre-
vents the development of viral mucosal papilloma. PNAS, 1995;92(25):11533–11557.
1 mois après la première dose et la troisième au moins 3 mois
après la deuxième. La nécessité d’une dose de rappel n’a pas
été établie.
Le vaccin quadrivalent devra être administré par injection
intramusculaire. Le site d’injection préféré est la région du
deltoïde dans la partie haute du bras. Le vaccin ne doit pas être
injecté par voie intravasculaire. Ni l’administration sous-cuta-
née, ni l’administration intradermique n’ont été étudiées; ces
méthodes d’administration ne sont pas recommandées.
Vaccin anti-PVH bivalent.33 Chez les filles de 9 à 14 ans, un
calendrier de vaccination en 2 doses (0,5 ml à 0 et 6 mois) est
préconisé. La seconde dose peut être administrée entre 5 et
7 mois après la première.
Si l’âge au moment de la première dose est de >15 ans, 3 doses
(0,5 ml à 0, 1 et 6 mois) sont recommandées. La deuxième dose
peut être injectée entre 1 et 2,5 mois après la première dose et
la troisième entre 5 et 12 mois après. Si à un âge quelconque,
la deuxième dose est injectée avant le cinquième mois suivant
la première dose, il faudra toujours administrer une troisième
dose. La nécessi